Nature Biotechnology / Traducción: Mtra. Brenda Terrazas
Suero convaleciente, se alinea como tratamiento de primera elección para el coronavirus
Un grupo de investigadores de Estados Unidos ha realizado un esfuerzo nacional para alentar a las personas que se han recuperado de COVID-19 a donar plasma.
La razón: los anticuerpos de sangre donados por personas que se recuperaron de la enfermedad se están convirtiendo en tratamientos de elección para COVID-19.
El programa de plasma convaleciente fue impulsado por médicos e investigadores de 40 instituciones, incluida la Clínica Mayo, la Universidad Johns Hopkins, la Universidad de Washington, el Centro Médico Einstein y la Escuela de Medicina Icahn, entre muchos otros que trabajan estrechamente con la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos y socios de la industria.
Por otro lado, el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido lanzó en abril un programa en sus 23 centros principales de donación de sangre para recolectar plasma de convalecencia para pruebas en ensayos clínicos planificados.
Al mismo tiempo, un consorcio de actores de la industria —Takeda, CSL Behring, Biotest, Bio Products Laboratory, LFB, Octapharma y Microsoft— se han unido para desarrollar un producto de anticuerpo policlonal sin marca: globulina hiperinmune (H-Ig) purificada obtenido del plasma de donantes que se han recuperado de COVID-19.
En otros lugares, dos esfuerzos que intentan capturar todo el repertorio de anticuerpos humanos contra el SARS-CoV-2 en plataformas recombinantes: una colaboración entre SAb Biotherapeutics, CSL Behring y US Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) trabajan para introducir cromosomas artificiales en el ganado y así producir anticuerpos humanos, y un esfuerzo de GigaGen para introducir una biblioteca de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en una línea celular de mamífero.
El objetivo es ampliar la fabricación de anticuerpos policlonales para producir un tratamiento dirigido contra el betacoronavirus que causa COVID-19. Pero, como con cualquier otra respuesta a la pandemia, la ampliación de estos esfuerzos hasta el punto en que puedan tener un impacto significativo e inmediato presenta un conjunto complejo de problemas.
En los primeros reportes sobre el uso de transfusiones de plasma convaleciente para tratar COVID-19 fueron alentadores. Sin embargo, en otro estudio, el tratamiento no mejoró ni empeoró la condición de los pacientes.
Los datos de estudios adicionales en China y Corea del Sur están comenzando a fluir lentamente, pero muchos centros clínicos no esperan más evidencia, dada la urgencia de la crisis y la falta de alternativas terapéuticas comprobadas.
“Esta opción se convirtió rápidamente en la mejor sin demostrar realmente que funcionaría”, dice Arturo Casadevall, presidente de Microbiología Molecular e Inmunología de la Universidad Johns Hopkins, quien inició el esfuerzo para recolectar plasma convaleciente. “La probabilidad de daño es muy baja en relación con la posibilidad de beneficio”.
Johns Hopkins es uno de los pocos centros que planean embarcarse en un ensayo prospectivo de prevención, dirigido por el profesor asociado de medicina Shmuel Shoham, para evaluar si el plasma convaleciente puede conferir inmunidad pasiva a los receptores.
La iniciativa está aumentando rápidamente: para el 30 de abril se habían registrado 2,004 sitios, se habían inscrito 7,774 pacientes y 3,809 de ellos se habían sometido a transfusiones.
Una pregunta es si habrá suficiente plasma convaleciente para circular, particularmente en los primeros meses de la pandemia, cuando la proporción de pacientes recuperados con respecto a individuos no infectados es baja. En el lado positivo, la relación entre donantes y receptores es favorable: los pacientes generalmente obtienen solo una o dos unidades de plasma convaleciente compatible con el grupo sanguíneo, mientras que los donantes suelen donar de dos a tres unidades.
La guía publicada recientemente por la FDA recomienda un título mínimo de anticuerpos neutralizantes de 1:160 (lo que significa que una dilución 1 en 160 de una unidad de plasma dada tiene actividad contra el virus). La guía reciente de la Comisión Europea recomienda un título de 1:320.
“En este momento, solo estamos trabajando bajo el supuesto de que funciona”, apunta Joyner. Con el tiempo, el estudio analizará la relación entre los resultados clínicos y los títulos de anticuerpos neutralizantes presentes en el plasma donado.
Takeda, con sede en Tokio, y CSL Behring, han establecido la Alianza de Plasma CoVIg-19 para acelerar el desarrollo de un solo producto H-Ig sin marca para COVID-19. Se les han unido otras cuatro empresas de productos sanguíneos: Biotest, con sede en Dreieich, Alemania; Laboratorio de Bioproductos, de Elstree, Reino Unido; Les Ulis, LFB con sede en Francia; y Octapharma, con sede en Lachen, Suiza.
Microsoft también apoya la iniciativa y ha desarrollado el CoVIg-19 Bot, una herramienta de autoevaluación para que los posibles donantes evalúen su elegibilidad y ubiquen el centro de recolección de plasma más cercano.
Otras empresas están desarrollando productos adicionales, incluidos Grifols con sede en Barcelona, que producirá un producto H-Ig en sus instalaciones en Clayton, Carolina del Norte, y Emergent BioSolutions, que está desarrollando tanto un producto H-Ig humano, COVID-HIG, como Un producto basado en anticuerpos equinos, desarrollado a partir del plasma de caballos inmunizados con SARS-CoV-2.
También se están realizando esfuerzos para desarrollar productos similares a H-Ig recombinantes. El más avanzado es SAb Biotherapeutics, que está colaborando con CSL Behring y BARDA para desarrollar SAB-185, un cóctel policlonal de anticuerpos humanos obtenido del plasma de ganado transgénico inmunizado con la proteína de la punta del SARS-CoV-2.
Para la gran mayoría de los miles de personas que ya murieron a causa de COVID-19 o que han padecido una enfermedad grave que tendrá consecuencias a largo plazo, todas estas intervenciones llegan demasiado tarde. Hay un retraso inevitable entre el inicio de una pandemia y la capacidad de respuesta de la comunidad clínica y las compañías farmacéuticas y biotecnológicas. Pero el esfuerzo global para hacer retroceder el SARS-CoV-2 deberá continuar por algún tiempo.
Los médicos que tratan a los pacientes tienen pocas opciones, usar las mejores intervenciones disponibles en un momento dado. Pero a medida que avanzamos en la pandemia, la base de evidencia que respalda la utilidad clínica de esas intervenciones mejorará constantemente, y también, uno espera los resultados.
Fuente: Nature Biotechnology
